癌症史首次治愈直肠癌:18名患者仅用药半年

2023-04-14
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据外媒报道,葛兰素史克公司近期在纽约试验了一种免疫治疗癌症药物,18名直肠癌患者完全治愈,为癌症史首次。该药每剂价格约为11,000美元,每三周给药一次,为期六个月。这是一项小型试验,只有 18 名直肠癌患者,每个人都服用相同的药物。但结果令人惊讶。

癌症在每一位患者身上都消失了,身体检查、内窥镜检查、PET 扫描或 MRI 扫描都无法检测到。纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Luis A. Diaz Jr. 博士是周日在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇描述结果的论文的作者,该论文由制药公司 GlaxoSmithKline 赞助,他说他不知道在一种治疗完全消除了每位患者的癌症。“我相信这是癌症史上第一次发生这种情况,”迪亚兹博士说。没有参与这项研究的加州大学旧金山分校的结直肠癌专家 Alan P. Venook 博士说,他也认为这是第一次。他说,每位患者的完全缓解是“闻所未闻的”。

这些直肠癌患者面临着艰苦的治疗——化疗、放疗,以及最有可能导致肠道、泌尿和性功能障碍的改变生活的手术。有些人需要结肠造口袋。他们进入研究时认为,当研究结束时,他们将不得不接受这些程序,因为没有人真正期望他们的肿瘤会消失。但他们得到了一个惊喜:不需要进一步的治疗。

“有很多快乐的眼泪,”纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家和该论文的合著者 Andrea Cercek 博士说,该论文于周日在美国临床肿瘤学会年会上发表。Venook 博士补充说,另一个令人惊讶的是,没有一个患者出现临床上显着的并发症。平均而言,五分之一的患者对药物有某种不良反应,例如患者服用的一种药物,dostarlimab,被称为检查点抑制剂。

这种药物每三周给药一次,持续六个月,每剂花费约 11,000 美元。它揭开癌细胞的面纱,让免疫系统识别并摧毁它们。虽然大多数不良反应很容易控制,但多达 3% 到 5% 的服用检查点抑制剂的患者会出现更严重的并发症,在某些情况下会导致肌肉无力以及吞咽和咀嚼困难。

Venook 博士说,没有明显的副作用意味着“要么他们没有治疗足够多的患者,要么不知何故,这些癌症完全不同。”在论文随附的社论中,北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的 Hanna K. Sanoff 博士(未参与该研究)称其“小而引人注目”。不过,她补充说,目前尚不清楚患者是否治愈。

“对于确定对 dostarlimab 的临床完全反应是否等同于治愈所需的持续时间知之甚少,”Sanoff 博士在社论中说。哈佛医学院的结直肠癌专家 Kimmie Ng 博士说,虽然结果“显着”和“史无前例”,但它们需要被复制。直肠癌研究的灵感来自于Diaz 博士在 2017 年领导的一项临床试验,该试验由制药商默克公司资助。它涉及 86 名患有转移性癌症的人,这些癌症起源于他们身体的各个部位。但是这些癌症都有一个基因突变,可以阻止细胞修复 DNA 损伤。

这些突变发生在所有癌症患者的 4% 中。该试验中的患者服用默克检查点抑制剂 pembrolizumab 长达两年。大约三分之一到二分之一的患者的肿瘤缩小或稳定,他们的寿命更长。10% 的试验参与者的肿瘤消失了。这导致 Cercek 博士和 Diaz 博士问:如果在疾病过程中更早地使用这种药物,在癌症有机会扩散之前会发生什么?他们决定对患有局部晚期直肠癌的患者进行一项研究——肿瘤已经扩散到直肠,有时扩散到淋巴结,但没有扩散到其他器官。Cercek 博士注意到,在 2017 年的试验中,化疗并没有帮助部分具有影响患者的相同突变的患者。他们的直肠肿瘤没有在治疗期间缩小,而是在生长。

也许,Cercek 博士和 Diaz 博士推断,使用检查点抑制剂进行免疫治疗可以让这些患者避免化疗、放疗和手术。迪亚兹博士开始询问制造检查点抑制剂的公司是否愿意赞助一项小型试验。他们拒绝了他,说审判太冒险了。

他和 Cercek 博士希望将这种药物提供给可以通过标准治疗治愈的患者。研究人员提出的建议最终可能会使癌症生长到可以治愈的程度之外。“改变护理标准非常困难,”迪亚兹博士说。“整个标准护理机器都想做手术。”最后,一家小型生物技术公司 Tesaro 同意赞助这项研究。Tesaro 被 GlaxoSmithKline 收购,Diaz 博士说他必须提醒大公司他们正在进行这项研究——公司高管几乎忘记了这项小型试验。他们的第一位患者是当时 38 岁的 Sascha Roth。她在 2019 年首次注意到直肠出血,但其他方面感觉良好——她是一名跑步者,帮助管理马里兰州贝塞斯达的一家家庭家具店。她回忆说,在乙状结肠镜检查期间,她的肠胃科医生说:“哦,不。我没 想到会这样!”第二天,医生打电话给罗斯女士。他对肿瘤进行了活检。“这绝对是癌症,”他告诉她。“我完全崩溃了,”她说。

很快,她被安排在乔治敦大学开始化疗,但一位朋友坚持要她先在纪念斯隆凯特琳医院见到菲利普帕蒂博士。帕蒂医生告诉她,他几乎可以肯定她的癌症中含有一种突变,这种突变不太可能对化疗产生良好的反应。但事实证明,罗斯女士有资格参加临床试验。如果她开始化疗,她就不会。没想到对 dostarlimab 的完全反应,Roth 女士计划在试验结束后搬到纽约接受放疗、化疗和可能的手术。为了在预期的放射治疗后保持生育能力,她将卵巢切除并放回肋骨下。审判结束后,Cercek 博士告诉了她这个消息。“我们看了你的扫描,”她说。“绝对没有癌症。” 她不需要任何进一步的治疗。“我告诉了我的家人,”罗斯女士说。“他们不相信我。”但两年过去了,她仍然没有患上癌症的迹象。延伸阅读:NEJM:PD-1新药治疗dMMR局部晚期直肠癌安全有效来源:纽约时报

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